为了开发更好的药物合成工艺，越来越多的新技术应用其中，而连续流动生产作为目前工业生产中最火热的研究领域，已经广泛应用于众多药品的生产开发中。

连续流动化学是指利用泵将物料连续不断地输入微反应器中发生化学反应的技术，依赖于连续流动化学的诸多优势，例如高效的传热效率与混合能力、高选择性与重现性、可在线分析和纯化、易于工业放大生产等，使其成为高效、清洁、节能、安全的化学生产方式，更符合绿色与可持续的发展目标。

由于在中间体6和中间体9的反应过程中，需要使用金属试剂以及严格的低温无水无氧条件，收率、纯度和可扩展性不稳定，因此为了进一步增加该方法的工业适用性，借助连续流动化学技术，将该反应由批次间歇试验转为连续流动进行。

基于连续流动化技术，在该反应过程中，对反应物的浓度、液体的流速以及反应的温度进行深入考察。

首先根据间歇式反应时投料比进行考察，中间体6-碱-中间体9比例为1∶1.2∶1.2，由于反应物浓度过高，从而导致反应时放热剧烈产生大量杂质。随后将反应物浓度降为间歇式反应时浓度的0.1倍（中间体6为0.09mol·L^－1、中间体9为0.108mol·L^－1、二异丙基氨基锂为0.108mol·L^－1），流速对反应结果的影响如表1所示。

在常规反应中，该反应需要在－78℃条件下进行，对能源消耗很大。基于连续流动化学高表面积、散热快的优势，为了提高反应温度、减少能源消耗及降低生产成本，以二异丙基氨基锂为碱，对该反应温度进行考察，结果见表2。反应流程如图2所示。

从实验室研究到工业化大生产，设计一条操作简单、收率较高、绿色环保、产品质量合格的药物合成工艺路线至关重要。本研究通过对文献报道的贝达喹啉的合成路线进行分析，将连续流动化学技术应用于贝达喹啉的合成过程中，提高了有机金属试剂二异丙基氨基锂使用的安全性，关健步骤的反应温度由原来－78℃提高到－45℃，该步反应时长由4.5h降为4min，工艺的生产效率极大提高，操作更简便，更适合工业放大生产，产品纯度高于99.4%，所有杂质都控制在0.1%以下，充分证明了该工艺的可行性。